В центре сюжета — медицинская бригада, разгадывающая сложные случаи, чтобы определить болезнь и помочь человеку. Руководит группой доктор Грегори Хаус. Из-за поздно обнаруженного мышечного инфаркта в ноге он вынужден опираться на трость. Хаус — блестящий специалист, однако в общении с пациентами он часто резок и циничен, старается минимизировать личные контакты. Постоянная физическая боль отражается на его характере, делая его речь колкой, а поведение — порой отстранённым. Несмотря на это, его профессиональная интуиция и аналитический ум не имеют равных, что вызывает признание даже у тех, кого он раздражает. Как специалист по инфекциям и диагност, он находит особое удовлетворение в решении запутанных медицинских головоломок. В идеальном мире Хаус предпочёл бы ставить диагнозы, не покидая своего рабочего кабинета.